比亚迪要怎么做成「中国版」丰田？

根据惯例，对于具有影响力的重要研究成果，《自然》会在排版之前，以加速预览的方式先行在线发布论文，以便读者能尽快了解相关研究成果。

但卢庆彬的CRE理论认为，分解氟利昂的关键因素不是紫外线，而是宇宙射线。而另一台，就是卢庆彬做实验的那台。

就像那句著名的英文谚语——房间里的大象（Elephant in the room）——如此显而易见，却又讳莫如深。他对《中国科学报》说，学术报告的功能就是分享和交流，我们不会把听到的任何东西当作定论，但也不会轻易把不同观点拒之门外。人类的排放是气温升高的原因吗？是的。尽管做了很久房间里的大象，卢庆彬始终认为自己是幸运的。卢庆彬的父亲是一个基层干部，虽说不是什么大人物，却终生怀抱某种理想主义。

就在不久前，一名美国学者在博客中吐槽别人反对自己的学术观点，就像他们反对卢庆彬的发现一样批评者引用的细节实际上支持了卢庆彬的发现…… 不过近年来，卢庆彬的CRE理论开始逐渐出现在解析臭氧洞形成的主流新闻报道甚至国际大奖的相关介绍中，这让他感到了一丝破冰的讯息。也让他在后来的人生中，一次又一次地品尝做一个少数派的滋味。精神疾病的治疗是医学界的重要挑战。

来源：中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 发布时间：2024/3/29 14:31:16 选择字号：小 中 大 我国科学家提出多靶点、多功效药物设计新方法 3月28日，《细胞》（Cell）在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜研究组联合上海科技大学iHuman研究所程建军团队、中国科学院上海药物研究所徐华强团队完成的题为Flexible Scaffold-based Cheminformatics Approach for Polypharmacological Drug Design的研究成果。汪胜研究组基于多年来对受体结构药理研究发现，血清素受体家族的激动剂配体倾向采取舒展向上的结合状态，而拮抗剂配体则倾向采取弯折向下的结合状态。在这一理念的启发下，科研人员运用化学信息学手段在ChEMBL与Enamine两个化合物库中筛选出具备可变构象特征的多环骨架，并连接第二药效团氟苯环，使得完整分子在结合血清素1A受体与2A受体时可分别采取舒展向上和弯折向下两种构象状态，从而实现激动血清素1A受体与拮抗血清素2A受体的双向活性。论文链接 ? （A） 以IHCH-7179为代表的多靶点、多功效活性的药物前体分子的设计理念及其在精神分裂症与痴呆症治疗中的潜在应用。

与之相反，卢美哌隆的四环骨架在受体中呈现弯折构象，与之相连的丁酮基氟苯基团则斜插向下，结合于受体的深部口袋。在精神分裂症治疗中，坦度螺酮与典型抗精神病药物氟哌啶醇联用可同时改善精神错乱以及部分认知功能。

因此，该团队尝试设计同时作用于这两类受体的多靶点、双向活性的化合物分子，即拮抗血清素2A受体和激活血清素1A受体，以实现双向调控精神疾病症状的目标。此外，血清素1A受体的激动剂如坦度螺酮，能够改善老年痴呆症患者的精神错乱症状。传统的单一靶点药物难以满足患者的需求，而组合用药面临药物体内互作带来的未知副作用风险。如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用，须保留本网站注明的来源，并自负版权等法律责任。

以精神分裂症与痴呆症为例，这两类精神病患既发生精神错乱又表现出记忆力减退和思维混乱等认知障碍。这深化了科学家对复杂精神疾病药物治疗的药理认知，为未来开发更多、更有效针对复杂疾病的多靶点药物提供了理论指导。LSD的麦角林四环骨架在受体中呈现近似平面构象，而侧链二乙基酰胺基团则伸展向上，结合于受体浅表口袋。（B）运用化学信息学方法在ChEMBL与Enamine两个化合物库中筛选出具备可变构象特征的多环系骨架特别声明：本文转载仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性

为验证这一理念，研究选取具有代表性的四环骨架与氟苯基团相连，合成了IHCH-7179，并在细胞功能实验、复合物结构解析、行为药理学等多维角度验证了该分子的多重药理特性。在这一理念的启发下，科研人员运用化学信息学手段在ChEMBL与Enamine两个化合物库中筛选出具备可变构象特征的多环骨架，并连接第二药效团氟苯环，使得完整分子在结合血清素1A受体与2A受体时可分别采取舒展向上和弯折向下两种构象状态，从而实现激动血清素1A受体与拮抗血清素2A受体的双向活性。

这深化了科学家对复杂精神疾病药物治疗的药理认知，为未来开发更多、更有效针对复杂疾病的多靶点药物提供了理论指导。这些疾病的发病机理异常复杂，症状表现千差万别。

因此，该团队尝试设计同时作用于这两类受体的多靶点、双向活性的化合物分子，即拮抗血清素2A受体和激活血清素1A受体，以实现双向调控精神疾病症状的目标。来源：中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 发布时间：2024/3/29 14:31:16 选择字号：小 中 大 我国科学家提出多靶点、多功效药物设计新方法 3月28日，《细胞》（Cell）在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜研究组联合上海科技大学iHuman研究所程建军团队、中国科学院上海药物研究所徐华强团队完成的题为Flexible Scaffold-based Cheminformatics Approach for Polypharmacological Drug Design的研究成果。研究工作得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、上海市自然科学基金以及中国科学院青年创新促进会等的支持。以血清素2A受体与1A受体为例，这两个受体是较多精神疾病药物的主要靶点。该研究鉴定出通用可变形骨架所应具备的特征，并提出了全新的多靶点、多功效活性的药物设计思路。传统的单一靶点药物难以满足患者的需求，而组合用药面临药物体内互作带来的未知副作用风险。

具有代表性的激动剂和拮抗剂分别是致幻剂LSD和抗精神病药物卢美哌隆。论文链接 ? （A） 以IHCH-7179为代表的多靶点、多功效活性的药物前体分子的设计理念及其在精神分裂症与痴呆症治疗中的潜在应用。

此外，血清素1A受体的激动剂如坦度螺酮，能够改善老年痴呆症患者的精神错乱症状。如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用，须保留本网站注明的来源，并自负版权等法律责任。

作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，请与我们接洽。（B）运用化学信息学方法在ChEMBL与Enamine两个化合物库中筛选出具备可变构象特征的多环系骨架特别声明：本文转载仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性。

匹莫范色林是选择性拮抗血清素2A受体的药物，在缓解精神分裂症、阿尔兹海默症和帕金森病相关的精神错乱症状方面显示出临床疗效，但未能延缓患者的认知减退进程。以精神分裂症与痴呆症为例，这两类精神病患既发生精神错乱又表现出记忆力减退和思维混乱等认知障碍。多靶点药物分子在结合不同类型受体时可以发生形态转化，通过调整分子本身构象状态和结合姿势，以适应不同受体口袋的形状，对受体活性进行调节。与之相反，卢美哌隆的四环骨架在受体中呈现弯折构象，与之相连的丁酮基氟苯基团则斜插向下，结合于受体的深部口袋。

在精神分裂症治疗中，坦度螺酮与典型抗精神病药物氟哌啶醇联用可同时改善精神错乱以及部分认知功能。因此，亟需研发出能够同时作用于多个靶点的药物。

汪胜研究组基于多年来对受体结构药理研究发现，血清素受体家族的激动剂配体倾向采取舒展向上的结合状态，而拮抗剂配体则倾向采取弯折向下的结合状态。该研究综合运用化学信息学、结构生物学、细胞功能学、在体动物行为学等技术手段，提出了基于可变形骨架的化学信息学方法（FSCA）的全新多靶点、多功效药物设计理念，为治疗复杂精神疾病的药物开发提供了新路径。

研究显示，具备类似构造的药物，其结合受体的模式可预测药效活性。LSD的麦角林四环骨架在受体中呈现近似平面构象，而侧链二乙基酰胺基团则伸展向上，结合于受体浅表口袋。

精神疾病的治疗是医学界的重要挑战整合分析已发表的鲜卑人基因组数据后，团队还发现，鲜卑人群至少有60%的主要血统来源于黑龙江流域的古东北亚人群，同时，不同地理区域的鲜卑人内部存在一定的遗传差异，而这种差异很可能是鲜卑人在发展壮大的过程中与周边人群长期通婚融合的结果。人体中不同部位骨骼反映了生前不同阶段的元素累积过程，股骨反映的是十年以上的代谢过程，说明这些元素是在长期饮食中累积在骨骼中的。一些史料表明，鲜卑人具有须发茂盛、发色偏黄、高鼻深目等西域胡人特征，也另有史料记载，鲜卑人与东北亚人群长相没有差别。

分析显示，武帝样本与隋唐时期贵族郭嗣本体内的异常元素构成更为接近。根据文献记载，郭嗣本有长期服食丹药的生活习惯，甚至接受过皇帝的御赐丹药。

作者：朱奕奕 来源：澎湃新闻 发布时间：2024/3/29 8:01:39 选择字号：小 中 大 北周武帝生前面貌复原，早逝或因长期服用丹药 近日，复旦大学联合陕西省考古研究院复原了北周武帝宇文邕生前面貌。借助科技考古手段，团队对这个流传千余年的悬案进行了一场迟来的法医鉴定。

作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，请与我们接洽。3月28日，陕西省文物局召开关于北周高等级墓葬考古研究新进展成果发布会，针对大家所关注的内容逐一进行解答。